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摘要：在一項(xiàng)新的研究中，由中國科學(xué)院大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究團(tuán)隊(duì)探究了與小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的蛋白CHIT1在衰老中的作用。他們確定了衰老脊髓中與衰老相關(guān)變化有關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞的不同狀態(tài)。在一項(xiàng)新的研究中，由中國科學(xué)院大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究團(tuán)隊(duì)探究了與小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的蛋白CHIT1在衰老中的作用。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢 他們確定了衰老脊髓中與衰老相關(guān)變化有關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞的不同狀態(tài)。他們將它們的存在與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的衰老聯(lián)系起來，并提出將CHIT1作為衰老的一種潛在生物標(biāo)志物。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“CHIT1-positive microglia drive motor neuron aging in the primate spinal cord”。

這些作者利用多種技術(shù)，包括液滴微流控技術(shù)和單細(xì)胞標(biāo)記逆轉(zhuǎn)錄測序技術(shù)，分析了脊髓中不同細(xì)胞類型的基因表達(dá)。在猴子和小鼠體內(nèi)進(jìn)行的涉及CHIT1處理的實(shí)驗(yàn)表明，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元傳導(dǎo)能力受損，身體活動(dòng)能力下降。他們觀察到小鼠脊髓中不存在 CHIT1+小膠質(zhì)細(xì)胞，這表明這是一種靈長類動(dòng)物特有的現(xiàn)象。

在靈長類動(dòng)物和人類的活組織切片中，CHIT1 的特異性表達(dá)升高，這標(biāo)志著一種以前未報(bào)道過的神經(jīng)毒性小膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)。這些作者將這種狀態(tài)稱為“衰老誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元毒性 CHIT1 陽性小膠質(zhì)細(xì)胞(aging-induced motor neuron toxic CHIT1-positive microglia, AIMoN-CPM)”。他們發(fā)現(xiàn)，CHIT1陽性小膠質(zhì)細(xì)胞優(yōu)先定位在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元周圍，在年老猴子和老年人的腦脊液和血清中觀察到CHIT1的水平升高。

圖片來自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06783-1。

這一發(fā)現(xiàn)提示著，這個(gè)已發(fā)現(xiàn)的小膠質(zhì)細(xì)胞亞群及其與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元衰老的關(guān)聯(lián)可能成為抗脊髓衰老治療干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。這些作者提出了潛在的干預(yù)策略，包括用抗體阻斷 CHIT1 的神經(jīng)毒性、使用現(xiàn)有的轉(zhuǎn)化生長因子β 受體抑制劑以及用諸如抗壞血酸(維生素 C)之類的保護(hù)性化合物進(jìn)行治療。

這些作者的結(jié)論是，CHIT1陽性小膠質(zhì)細(xì)胞是與年齡相關(guān)的脊髓變性的關(guān)鍵因素，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元衰老。還需要進(jìn)行更多的研究，以確定運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元在衰老過程中的脆弱性是否可以通過治療干預(yù)來抵消CHIT1誘導(dǎo)的影響，從而延緩脊髓衰老。

來源：生物谷

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