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01 實驗豬麻醉的特別考量

豬的體型變化較大，但大多數實驗用豬的體重小于50公斤。因此，以下大多數內容適用于小體型的豬(迷你豬或幼年豬)。豬的身體結構和解剖特點使得徒手保定很難，因此需使用機械保定(如吊帶、“豬板”)和/或藥物保定法。

 1.血管通路：豬的淺表靜脈非常少，因此肌肉注射是最常用的給藥途徑。當需要靜脈通路時，耳靜脈、隱靜脈或頭靜脈是最常用的部位。中央耳靜脈是插管最為穩(wěn)定的部位。根據動物的大小，這條靜脈可接受22G或更大的導管。如需長期輸注，建議植入血管通路裝置(VAP，vascular access port)。

2.氣管插管：豬是較難插管的物種之一，操作不當可導致嚴重的創(chuàng)傷。創(chuàng)傷可能導致喉部破裂或氣管插管進入皮下。為便于正確插管，動物應處于較深的麻醉水平，強烈推薦使用鎮(zhèn)靜劑、抗焦慮藥、解離藥或其組合作為術前用藥或誘導劑。

3. 注意事項：豬也非常容易出現(xiàn)血管痙攣和室性心律失常。它們的肺組織非常脆弱，易因過度充氣而受損;通氣壓力應保持在18-22 cm H2O。

4.惡性高熱(MH，Malignant Hyperthermia)：豬的最大麻醉特點是某些品種在特定麻醉方案下易患惡性高熱。惡性高熱主要影響長白豬、皮特蘭豬和波中豬。它被描述為由吸入麻醉劑、琥珀膽堿以及應激或運動誘導的“骨骼肌代謝旺盛綜合征”。惡性高熱的早期癥狀包括pH和pO2的下降，以及乳酸、pCO2、鉀和溫度的升高。它通常發(fā)生在誘導期間。

1)預防惡性高熱的最好方法是避免使用已知的易感品種。另外，應采用適當的麻醉方案(如氯胺酮、阿片類藥物、苯二氮卓類藥物已被成功應用)、避免圍手術期壓力和運動，并避免使用與惡性高熱相關的藥物，包括琥珀膽堿、氟烷、異氟醚、恩氟醚和地氟醚。丹曲林可用于惡性高熱的治療和預防。

2)豬還有另一種類似于惡性高熱的狀況，但被認為是不同的，其特點是在恢復期體溫嚴重升高和高乳酸血癥(>2.5 mmol/L)。這種狀況可以通過冷卻干預(如冰、靜脈輸注冷的液體和風扇)來進行治療。

5. 麻醉前禁食

1)為減少反流和誤吸的風險，在鎮(zhèn)靜或麻醉前應禁食至少8小時，但不超過24小時。與特殊操作(如胃腸道手術)相關的需超過24小時的禁食應在方案中描述。

2)移除可能被攝入的任何墊料或環(huán)境豐富物品。

3)麻醉或鎮(zhèn)靜前不要限制飲水。

4)對于新生或生病動物進行禁食需特別注意。在對這些動物禁食前，建議咨詢所在機構的獸醫(yī)。

麻醉或鎮(zhèn)靜期間，應在眼睛上涂抹無菌眼膏，以防角膜干燥。

02 監(jiān)測與恢復

標準哺乳動物監(jiān)測技術適用于豬類——監(jiān)測的目標應是維持心血管的穩(wěn)態(tài)和核心體溫。了解所用麻醉劑的基本生理效應對于正確解讀監(jiān)測參數至關重要。對于簡單、短時的手術，監(jiān)測生命體征(如體溫、心率、呼吸頻率)和脈搏血氧飽和度可能已足夠。對于更具侵入性的手術，可能需進行血壓監(jiān)測和血氣分析。體溫監(jiān)測至關重要，尤其對于易患惡性高熱的品種。

下頜張力最可靠地反映麻醉深度，應在整個過程中進行評估。如果無法接觸下頜，可使用眼部和其他肌肉反射作為替代評估指標。

麻醉輔助藥物：1. 使用鎮(zhèn)靜劑等麻醉輔助藥物進行術前給藥和誘導，便于氣管插管和手術準備。

2. 乙酰丙嗪(0.11–1.1 mg/kg，IM、IV或SC)常單獨用于鎮(zhèn)靜或麻醉前用藥。高劑量可能引發(fā)α-腎上腺素能阻滯(導致低血壓、外周血管擴張等)，因此在心血管研究中可能被視為禁忌。

3. 地西泮(0.5-10 mg/kg SC;0.44-2 mg/kg 緩慢靜注)或咪達唑侖(0.1-0.5 mg/kg IM、SC或IV)可作為有效的術前鎮(zhèn)靜劑。地西泮以1 mg/kg/hour的速度持續(xù)輸注超過6小時可能導致嚴重的低體溫。咪達唑侖比地西泮更適合肌肉注射，因為它在肌肉中的吸收更穩(wěn)定。苯二氮?類藥物可能延長恢復期，尤其是術中應用時)。其特異性拮抗劑氟馬西尼(0.02 mg/kg IV)可用于逆轉咪達唑侖或地西泮的作用。

4. 抗膽堿藥格隆溴銨(0.004-0.01 mg/kg IM)可用于氣管插管期間減少口腔及呼吸道分泌物，發(fā)揮迷走神經阻滯效應(阻斷迷走神經刺激及繼發(fā)心動過緩)。若平均動脈壓(MAP)降至60 mmHg以下且液體推注不足以糾正低血壓時，可在術中使用。但此類藥物的濫用可能誘發(fā)竇性心動過速。

03 常用全身麻醉劑

吸入麻醉劑是科研場景的首選。可通過注射麻醉劑誘導，然后進行氣管插管，再以氣體麻醉劑安全地維持長時間麻醉。

1. 異氟烷(Isoflurane)血/氣分配系數低，麻醉恢復快且麻醉深度可快速調節(jié)。盡管異氟烷也會產生劑量依賴性的心血管系統(tǒng)抑制，但它在所有當前使用的吸入麻醉劑中具有最大的安全范圍，被認為是豬的首選吸入劑。

2. 七氟烷(Sevoflurane)生理效應與異氟烷相似，可替代使用。

在某些實驗操作中，可將注射麻醉劑作為吸入麻醉的輔助藥物。分離麻醉劑(如氯胺酮)是豬最常用的麻醉劑，其快速制動作用安全且對心血管抑制輕微，但內臟鎮(zhèn)痛與肌松效果差，常需與賽拉嗪(xylazine)等其它藥物聯(lián)用。氯胺酮單獨使用或聯(lián)用的劑量參見下表。

1. 作者推薦方案：

舒泰(替來他明/唑拉西泮，4.4 mg/kg)聯(lián)合賽拉嗪(2.2 mg/kg)，肌注誘導效果優(yōu)異，可快速鎮(zhèn)靜以便插管和置管。

1)大劑量時需分次注射;

2)使用Zoopharm 200 mg/mL規(guī)格可將氯胺酮的注射體積減少一半。

2. 阿替美唑(Atipamezole)可作為賽拉嗪的逆轉劑，但術后鎮(zhèn)痛需求存在時不建議常規(guī)逆轉，因為賽拉嗪在術后仍提供一定程度的鎮(zhèn)痛。逆轉僅限緊急情況或非手術操作中，如用于非侵入性操作的化學保定。

04 其他全身麻醉劑

吸入麻醉劑:

1. 一氧化二氮(笑氣，N?O)：可使異氟烷所需濃度降低50%，對于某些心血管研究可能有用。它不可單獨作麻醉劑使用，需與氧氣按1:1或2:1比例混合，并聯(lián)合其它吸入麻醉劑。此外，它無法被活性炭罐吸收，必須配備負壓廢氣清除系統(tǒng)。

2.注射麻醉劑

1)阿片類藥物可與其他麻醉劑一起持續(xù)靜脈輸注使用，因它們能增強鎮(zhèn)痛效果，心血管抑制輕微，并可防止心律失常。芬太尼、舒芬太尼及其組合是豬中最常用的阿片類藥物。芬太尼可引起劑量依賴性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA，N-methyl-D-aspartic acid receptor)受體激活，因此建議與氯胺酮或右美沙芬聯(lián)合使用。

2)舒泰/賽拉嗪組合的一種新方案是TKX：舒泰(替拉唑，Telazol)、氯胺酮和賽拉嗪。這種麻醉方案的優(yōu)點是增加了麻醉的解離成分，從而減少了在TK方案中可能引發(fā)的后肢無力。

配制：將未開封的Telazol凍干粉與2.5 mL氯胺酮(100 mg/mL)和2.5 mL賽拉嗪(100 mg/mL)混合。最終分離麻醉劑(替他明和氯胺酮)濃度為100 mg/mL，賽拉嗪和唑拉西泮濃度分別為50 mg/mL。與TX方案相比，苯二氮卓類成分減少了25%。

3)GKX(愈創(chuàng)甘油醚-氯胺酮-賽拉嗪;“Triple Drip”)：這種藥物組合的主要優(yōu)點是恢復非常迅速(30-45 min)。缺點是，它必須靜脈注射來進行誘導麻醉。

配制：用5%右旋葡萄糖水溶液中配置5%愈創(chuàng)甘油醚，然后每毫升中加入2 mg氯胺酮和1 mg賽拉嗪。

05 豬用麻醉劑及復合麻醉方案

 06 局部麻醉劑

若局部麻醉作為唯一的麻醉形式，需結合鎮(zhèn)靜劑及在吊帶中進行手動固定。最常用的區(qū)域麻醉劑為利多卡因，其起效迅速，作用持續(xù)時間為90-180分鐘。長效局部麻醉劑，如布比卡因，可提供180-300分鐘的鎮(zhèn)痛效果，但起效較慢。除硬膜外鎮(zhèn)痛外，局部麻醉劑僅適用于微創(chuàng)操作。

傷口輸注導管，即“浸潤導管”，可用于向手術部位持續(xù)輸注局部麻醉劑。

利多卡因與布比卡因可按1:1比例混合使用，以優(yōu)化藥物動力學特點?？倓┝啃璐_保不超過利多卡因8 mg/kg及布比卡因2 mg/kg的安全限值。

來源：實驗動物那些事兒公眾號